單克隆抗體的發(fā)展經歷了四個階段，分別為：鼠源性單克隆抗體、嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體。

鼠源性單克隆抗體：鼠雜交瘤單克隆抗體主要是將來源于免yi接種過的小鼠的B 細胞與骨髓瘤細胞融合，繼而篩選出既能無限增殖又能分泌抗體的鼠雜交融合細胞，進而進行篩選、抗體制備和抗體純化。

嵌合性單克隆抗體：指用人的恒定區(qū)取代小鼠的恒定區(qū)，保留鼠單抗的可變區(qū)序列，形成一個人-鼠雜合的抗體。其研制程序快，可大幅度降低異源抗體的免yi原性，卻幾乎保持親本鼠單抗全部的特異性和親和力。另外，它還具有人抗體的效應功能，如補體固定、抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）等。

人源化單克隆抗體：利用現有的無數已詳細分析過的小鼠抗體，取其與抗原直接接觸的那段抗體片段（互補決定區(qū)，CDR）與人的抗體框架嫁接，經親和力重塑，可維持其特異性和大部分的親和力，同時幾乎去除免yi原性和毒副作用。

全人源單克隆抗體：其抗體的可變區(qū)和恒定區(qū)都是人源的，去除免yi原性和毒副作用。全人源抗體制備的相關技術主要有：人雜交瘤技術、EBV 轉化 B 淋ba細胞技術、噬菌體顯示技術（phage display）、轉基因小鼠抗體制備技術（transgenic mouse）和單個B細胞抗體制備技術等。

由人源化和全人源抗體制備的人源化和全人源抗體藥wu因其具有高親和力、高特異性、毒副作用小的特點，克服了動物源抗體及嵌合抗體的各種缺點，已經成為了zhi 療性抗體藥wu發(fā)展的必然趨勢。